Egészségügy | Farmakológia » Parkinson-kór gyógyszertana

PARKINSON-KÓR GYÓGYSZERTANA Idegrendszeri károsodás: izgató (excitátoros) aminosavakkal oxidatív stressz hatására a nigrostriatalis rendszerben felborul a dopamin-acetilkolin arány Excitátoros aminosavak: glutaminsav-NMDA receptoron keresztül károsítanak (antagonistákkal védhető) intracelluláris Ca2+ koncentráció megnő, „központi idegrendszer infarktusa” károsítja a mitokondrium energiatermelő mechanizmusát a NO szintézisét fokozza, szabadgyök képződés fokozott glutamátszerű anyag a természetben: domoinsav – kagyló β-metilaminoalanin – pálma mononátrium-glutamát – ételizesítő Oxidatív stressz – szabadgyökképződés: oxidatív foszforiláció NO szintézis arachidonsav metabolizmus mikroszómális gyógyszeroxidáció MAO működése során Fe2+ és melanin jelenléte fokozza védekező mechanizmusok: szuperoxid dizmutáz (SOD) antioxidánsok (C, E vitamin) gyökfogók (scavangerek) NO, arachidonsav szintézist gátló szerek

Parkinson-kór tünetei: nyugalmi tremor (kézen kezdődik, akaratlagos mozgásra csökken) izommerevség akaratlagos mozgások csökkenése (hipokinézia, bradikinézia) csoszogó mozgás demencia oka lehet: encephalitis szén-monoxid-mérgezés trauma neuroleptikumok neurotoxinok (endogén, exogén, pl:MPTP) -DA szint a normális érték 10%-a alá csökken a striatumban és a substantia nigrában kompenzációs mechanizmusok: dopamin szintézis fokozódik dopaminerg receptorok száma és érzékenysége nő (up-reguláció) visszavétel csökken MPTP - 1-metil-4-fenil-1,2,3,6,-tetrahidropiridin -petidinben szennyezésként fordult elő -aktív metabolitja az MPP+ károsítja a nigrostriatalis neuronokat, amit a MAO-B katalizál -MAO-B bénító selegilin gátolja az MPP képződést, és gátolja az MPP+ felvételét is a dopaminerg neuronba -experimentális Parkinson-szindróma kiváltása Parkinson-kór terápiája 1./ Dopamin pótlás -dopamin nem jut át a vér-agy gáton,

csak a prekurzora a levodopa -dekarboxilációval dopamin keletkezik -D2 receptoroknak van szerepe főleg, de a D1 stimulációra is szükség van -neuroleptikumok (D2-antagonisták) pszeudo-parkinsonizmust okoznak -felszívódását táplálék késlelteti, p.os 1-2 óra múlva hat -terápiát 100 mg-mal kezdik naponta 3x, fokozatosan emelik -központi idegrendszerbe csak 1-3% jut be, a többi a periférián dekarboxilálódik -nagy dózisban kell adni vagy perifériás dekarboxiláz gátlóval együtt pl.: carbidopa benzerazid -hatékonysága 3-4 év után csökken főleg a bradikinéziát gyógyítja jól, az izommerevségre, tremorra kevéssé hat -súlyos mellékhatások: gastrointestinális (étvágytalanság, hányinger, hányás) cardiovascularis (arrhytmia, tachycardia, kamrai ES) ortostatikus hypotonia dyskinesia (chorea, myoclonus, tic viselkedési zavarok (depresszió, alvászavar,eufória) terápiás hatás fluktuációja, on-off jelenség glaucomás, köszvényes roham

nyál, vizelet barnás elszíneződése ulcus a dopamin a melanin prekurzora (melanoma fellángolás) fokozatos elhagyás és visszaállítás interakciók: B6 vit. csökkenti a hatását (dekarboxilációt fokoz) MAO-A bénítóval hypertóniás krízist vált ki levodopa* carbidopa/levodopa*° benzerazid/levodopa* Dopeflex° Sinemet° Madopar° 2./ Dopamin agonisták Parkinson-kórban a dopamint szintetizáló enzimek megfogynak az agonisták adása előnyös bromocriptin – ergot alkaloida származék D2 receptor parciális agonistája (hyperprolactinaemiában is lehet alkalmazni) kombinálható: levodopa+dekarboxilázzal (kisebb dózis kell) amantadinnal antimuscarin vegyülettel dózis: 2.5-30 mg/nap mellékhatás: vérnyomás csökkenés, collapsus levodopáéhoz hasonló apomorfin a legszelektívebb D1/D2 agonista, de hánytató hatása miatt nem alkalmas amantadin – antivirális vegyület fokozza a dopamin felszabadulást NMDA antagonista antikolinerg is hatása rövid

és nem elég erős epilepsziás és szívbetegek nem kaphatják bromocriptin*° amantadin* Parlodel° Viregit-K° 3./ Monoaminooxidáz-bénítók -a dopamint a MAO-A és a MAO-B is bontja -a MAO-A gátlók hypertóniás krízist okoznak (sajt reakció) selegilin – szelektív MAO-B bénító -dopamin spróroló, -metabolitjai (amfetamin, metamfetamin) a visszavételt is gátolják -növeli az SOD aktivitást – oxidatív károsodást csökkenti -késlelteti, és ha már kell csökkenti a levodopa igényt selegiline* 4./ COMT gátló epanutin* Jumex° Comtan° 200 mg filmtabl 5./ Kolinolitikumok jól befolyásolják a tremort, izommerevséget mellékhatások: zavartság, nyugtalanság hallucináció hangulatcsapongás szájszárazság szikralátás glaucoma obstipació tachycardia biperiden* procylidin* benzotropin* Akineton° Kemadrin° 6./ Egyéb dihidroergotoxin* piracetam* pentoxifyllin*° Redergam° Nootropil°, Pirabene°, Memoril Trental° PARKINSON-KÓR

GYÓGYSZERTANA 1./ Dopamin pótlás levodopa* cabidopa*/levodopa benserazid*/levodopa 2./ Dopamin agonisták bromocriptin* pergolid* pramipexol* ropinirol* apomorfin* amantadin* Dopaflex° tabl., Carbidopa-Levodopa-B° 10/100mg, 25/100 mg, 25/250 mg tabl. Duellin° 10/100, 25/100, 25/250 mg tabl. Sinemet° CR 250 tabl. Madopar° 125 mg oldható tabl., 250 mg tabl Madopar HBS° kapsz., Parlodel° Parkotil° 0.05, 025, 1 mg tabl Mirapexin° 0,125, 0.25, 1 mg tabl Requip° 0.25, 05, 1, 2, 5 mg tabl Apo Go° 10mg inj., Apo Go Pen° 10 mg inj Viregyt-K° kapsz PK-Merz° filmtabl., inf, 3./ Monoaminooxidáz-bénítók selegiline* Jumex° 5, 10 mg tabl. Primulex° 5 mg tabl Selegiline-Chinoin° 5 mg tabl Selegiline-Merck° 5, 10 mg tabl. 4./ COMT gátló epanutin* Comtan° 200 mg filmtabl 5./ Kolinolitikumok biperiden* procylidin* metixene* Akineton° inj., tabl, Akineton° retard filmtabl., Kemadrin°5 mg tabl., Tremaril° 5 mg tabl., benzotropin* 6./ Egyéb dihidroergotoxin* piracetam*

pentoxifyllin*° Redergam° Cerebryl°, Lucetam°,Nootropil°, Pirabene°, Memoril° Trental° Pentoxifyllin Pharmavit° Retard 660 Pentoxifyllin AL° retard