Egészségügy | Farmakológia » Szimpatikus idegrendszer

SZIMPATIKUS IDEGRENDSZER Transzmitter: noradrenalin, adrenalin (katecholaminok-fenil-alkilaminok 3,4 OH) SZINTÉZIS: l-tirozin tirozin-hidroxiláz dopamin dopamin-β-hidroxiláz N-metil-transzferáz DOPA dekarboxiláz noradrenalin adrenalin tirozin transzporter segítségével vevődik fel (Na+) tirozin hidroxiláz a rate limiting, METILPARATIROZIN gátolja a legalacsonyabb koncentráció miatt, METABOLIZMUS: MAO - mitokondrialis MAO-A, MAO-B enzim COMT RAKTÁROZÁS: vesicula (t/2: 24 óra) plazma raktár (t/2: 2 óra), idegingerület nem szabadít fel NA-t uptake 1-neuronalis : NA kokain, amphetamin, antidepresszánsok gátolják triciklikus uptake 2-extraneuronalis: NA, adrenalin, izoprenalin szteroidok (kortikoszteron) gátolja MAO-bénítók fokozzák a raktárak teltségét RECEPTOROK: affinitás – fő csoportok (3-4-nagyságrend) al csoportok( 1-2 nagyságrend) α1-receptor: 1A, AB, 1C, foszfolipáz C-inozitoltrifoszfát-DAG mechanizmus α2-receptor: 2A, 2B, 2C

ciklikus AMP szint csökken, folyamatok) Ca2+ csökken, K+ nő (gátlási β-receptorok: 1- szívizomban, 2- símaizmokban, 3- zsírsejtek felszínén, ciklikus AMP szintet emelik SZIMPATOMIMETIKUMOK Katecholaminok: -adrenalin (epinephrin): mellékvesevelő fő hormonja – stressz Tonogen inj, oldat oxidálódik (vörös, barna) erek: érszűkítő (0.001-0002%), collapsusban, helyi érzéstelení-tőkkel, náthában, orrvérzésben, kötőhártyahurutban α1-receptor izgatása révén szűkíti még a bél, lép, vese és bőr ereket, keringő vérmennyiség megnő (0.25-05 mg sc) perifériás ellenállást csökkenti β2-receptorok izgatásával izmokban, szívben, májban, agyban, értágító véreloszlást változtatja meg gyulladt szöveten nem hat szív: β1-receptoron pozitív krono-, dromo- és inotrop különösen a gyenge szívműködést javítja (narkotikumok, hipnotikumok, Ca2+ hiány, K+ túlsúly) iv. lassan A dams-Stockes rohamban (extraszisztole, szívbénulás

gyorsan adva) oxigénfolyasztás a szívben erősen nő, relatív oxigén hiány lép fel, szívizom állapotát rontja, szapora szívműködés sem jó, mert a kamra nem telítődik kellően símaizom: tónust csökkenti, záróizmokat összehúzza β2-receptor izgatása: simaizomgörcsoldó-asthma bronhiale (110%-os oldat belégzése) méh: kis dózis-ernyeszt nagy dózis: összehúz emésztőrendszer: szekréciót csökkenti, de a nyálelválasztást fokozza anyagcsere: erősen fokozza, szénhidrát oxidáció nő,, májban és izomban nő a hőtermelés-hideg elleni védekezés, inzulin antagonistája, glikogenolízist fokozza (α1, ill. β2rec izgatással) 2 központi idegrendszer: izgatja, de csak nagyobb adagok félelem, szorongás, izgatottság,, végtagokon tremor, parkinsonos tünetet rontja ACTH-t mobilizál anaphylaxia: heveny tüneteket javítja gyorsan metabolizálódik, hatása rövid, per os hatástalan mérgezés: sc. 4-8 mg, 10 mg letális (Basedow-kórban 02 mg)

halálok: kamralebegés,szívmegállás interakciók: fokozza: helyi érzéstelenítő kokain fenil-alkil-aminok ganglionbénítók antihisztaminok adrenalint bontó enzimbénítók (MAO) -noradrenalin (norepinephrin): főleg az alpha- és a β1-receptorokat izgatja, β2-re gyengébb a hatása sziven, simaizmon, méhen, anyagcserén hatása gyengébb, központi idegrendszeri hatása nincs, ACTH-t nem mobilizál -dopamin: extrapiramidalis rendszer hormon szekréció ha nincs dopamin béta-hidroxiláz, akkor keletkezik metabolitja: DOPAC (MAO) HVA (KOMT) nem jut át a vér-agy gáton szelektív β1-rec. izgató - cardiogén shockban jelentős (5-20-50 µg/kg/min) noradrenalint szabadít fel a végkészülékből -dobutamin: dopamin származéka (elsősorban szívhatásai jelentősek), noradrenalint nem szabadít fel -isoprenalin (isoproterenol): Isuprel 0.2 mg inj β1- és β2-receptorok izgatója érfal tónusát csökkenti-vérnyomás csökken szíven pozitív krono-, dromo, inotrop

teljes AV-blokkban is hatásos lehet asthma bronchiale-β2-hatása miatt (1%-os oldat) sc. veszélyes tachycardia p.os bizonytalan hatás 3 Szelektív β2-izgatók: izoprenalin szerkezetéből kiindulva metaproterenol terbutalin fenoterol carbuterol rimiterol salmeterol soterenol tretoquinol protokylol bronchusgörcsoldó vegyületek Szimpatomimetikus fenil-alkil-amin-származékok: presszoraminok -amfetamin: indirekt ható-NA felszabadulást okozó oralisan is hat 10-30 mg központi idegrendszeri hatása jelentős-pszichostimuláns locus coeruleus NA-erg pályáinak izgatásával éberséget, étvágytalanságot okoz (lateralis hypothalamus), hangulat javító (limbikus rendszerben DA-t szabadít fel), önbizalmat, koncentráló képességet fokozza pszichés függőség -ephedrin: Ephedrinium chloratum Epherit tabl. + Calciphedrin tabl Coderit tabl. Coderetta tabl. alkaloid adrenalinhoz hasonló hatások, de kp.idr hatása erősebb, de amphetaminnál gyengébb plazma raktárakat

kiüríti vérnyomásemelő hatása később kezdődik, de tartósabb p.os 25-50 mg lokális érösszehúzó: 1% oldat orrnyálkahártyára hörgőket tágítja, de rohamot nem old 4-6% oldat pupilla tágulat néha tolerancia -tiramin: jelentősen emeli a vérnyomást, NA release-t fokozza a plazma raktárakból 4 -oxedrin, Sympatomim csepp -naphazolin, Naphazolin oldat, orrcsepp -pholedrin: Pulsotyl csepp, inj., vérnyomást csak mérsékelten emeli -oxymethazolin, Afrin orrspray, Nasivinorrcsepp, orrspray -xylomethazolin, Novorin orrcsepp 0.05, 01% Szelektív α1-receptor agonisták: főleg érrendszerre hatnak, érszűkítők phenylephrin + , Coldrex tabl. methoxamin metaraminol Szelektív α2-receptor agonisták: preszinaptikusan izgatja az α2-receptort, így negatív feedback mechanizmussal gátolja a NA felszabadulást - erős vérnyomáscsökkentők imidazol-receptorokhoz is kötődik 150µg a dózisa - 2 mg-ig kell emelni erős szedációt okoz súlyos hypertóniában

clonidin, Aruclonin szemcsepp xylazin szedatív szer guanfacin és guanabenz: guanidin származékok különböző hypertóniában, monoterápiá-ban és kombinációban α-metildopa medetomidin, dexmedetomidin - fájdalomcsillapító, szedatív és anxiolitikus hatás is moxonidin - kevésbé szedatív mint a clonidin 5 SZIMPATOLITIKUMOK 1. Receptoron hatók: α-szimpatolitikumok: nem szelektív: a./ alkiláló vegyületek (β-haloalkilaminok), irreverzibilis antagonistákdibenamin -phenoxibenzamin (muszkarin receptort is) b./ imidazolinszármazékok (gyengébbek) -tolazolin: ereket közvetlenül is tágítja hisztaminszerű hatása is van, fokozza a gyomor szekréciót, enzimeket gátol (MAO, kolinészteráz, hisztamináz) perifériás érszűkületben 25-50 mg -phentolamin, Regitin inj. 10 m g (6-szor erősebb a tolazolin-nál), gyomorszekréciót fokozó hatása nincs phaeochromocytoma(mellékvesevelő tumora) diagnosztizálására 5-30 mg (hirtelen leesik a vérnyomás) mh:

c./ indolalkaloid vérnyomásemelkedés, hevülés, libabőr, paraszimpatikus izgató és hisztaminszerű hatások -anyarozs (ergot) Claviceps purpurea lizergsav származékok ergometrin-méhösszehúzó ergotamin tartarát, Ergam inj., csepp +koffein Kefalgin drg. +belladonna +aminophenazon ergokornin ergokrisztin ergokriptin ergozin szűkítik az ereket, emelik a vérnyomást, elfedi a szimpatikus bénító tulajdonságot csökkentik az artériák pulzálását-migrén (methysergid-érszűkítő hatása alig van, szerotoninantagonista, 0,5-2 mg) 6 vagusmagot izgatják-pulzusgyérülés, szívre negatív hatású izgatják a kemoszenzitív trigger zónát-hányás gátolják a vasomotor központot szedatív, hipnotikus dihidro szármázékok szelektívebb szimpatolitikumok dihidro-ergokrisztin, Anavenol csepp, drg. dihidro-ergokriptin dihidro-ergokornin keveréke: dihidro-ergotoxin, Redergam csepp, tabl. 0.25-1mg vérnyomáscsökkentő (vasomotor kp tónusa csökken) végtag

trombózis, phlebitis dopamin-receptort izgat: bromocryptin-prolactin szekrécit gátolja, antiparkinson szer száraz gangréna-tartós érszűkület miatt -yohimbin – indolváz-rokonság a Rauwolfia alkaloidokkal α2-rec. nem szelektív gátlója (α1 és 5HTt is) fokozza a NA felszabadulást kis dózisban-szimp. izgató aphrodisiás kp.idr-i izgalom+localis hatás egyéb-fenotiazinok szelektív α1-receptor bénítók: quinazolinok-prazosin, Minipress tabl., kapsz, -terazosin, hypertonia kezelésére arilalkilaminok: 5-metilurapidil szelektív α2-receptor bénítók: depresszió szexuális aktivitás fokozása -idazoxan -yohimbin β-szimpatolitikumok: kompetitív módon gátolják az izoprenalin hatását nem szelektív β gátlók: sotalol, Sotalol, Sotelex inj., tabl, oxprenolol, Trasicor 2 mg tabl., inj, alprenolol penbutolol propranolol, Propranolol 40 mgtabl., Stobetintabl. 7 Inderal tabl., inj, (helyi érzéstelenítő hatás is) bunolol nadolol pindolol, Visken

tabl., inj timolol, Timoptic szemcsepp labetalol, Trandate tabl., inj (α-t is gátolja) szelektív β1-gátlók: kardioszelektív vegyületek practolol metoprolol, Betaloc 50, 100 mg tabl., inj, (helyi érz.) atenolol, Atenolol tabl., filmtabl, Tenormin 50, 100 mg tabl., filmtabl, inj tolamolol (helyi érz.) betaxolol, Betoptic szemcsepp, Lokren 20 mg filmtabl. bisoprolol, Concor 5, 10 mg filmtabl. szelektív β2-gátlók: butoxamin - klinikai indikációja még nincs klinikai alkalmazás: antiarrhytmiás szerek (tachycardiákban,pitvarfibrillációban, kamralebe-gésben, angina pectoris (O2 szükségletet csök-kentik), terhelésben kialakuló szimpatikus izgalmat gátolják kp. súlyos hypertonia-perctérfogatot csökkentik, hatásuk lassú, tartós hyperkinetikus szindroma pheochromocytoma - α-gátlók alkalma-zása során fellépő tachycardiát gátolják mh.: bronchusszűkület-asthma, bronchitis hypoglikaemizálnak-diabetes mellitus fáradtság kontraindikált: cardialis

decompensatioban, bradycardiaban, AV blokkban hypotoniaban, athma bronchialeban, labilis diabetesben 8 2. noradrenalin mennyiségét csökkentők -szintézis gátlása tirozin hidroxiláz gátlása útján: α-metil-paratirozin szintézis hamis útra terelése: hamis transzmitterek α-metil dopa, Dopegyt, Aldomet tabl.,-α-metil noradrenalin keletkezik, és az α2-receptorokat is izgatja -antihypertenzív szer -felszabadulás gátlása végkészülékből (adrenerg neuron bénítók) guanethidin-tartósan akkumulálódik, kiüríti a NA-t, kezdeti szimpatikus hatás, ezt szimp. bénítókkal ki lehet védeni antihypertenzív szerda hatása 6-10 nap mh.: ortostatikus hypotonia gyengeség debrisoquin-Tendor tabl., nincs kezdeti szimp izgalom bretylium-NA-t nem üríti, hatása 1-2 napig tart -denerválás-6OH-dopamin SZIMPOTOMIMETIKUMOK Katecholaminok: adrenalin, epinephrin, Tonogen 0.001-0002%, 025-05 mg sc, mérgezés:4-8 mg, letális:10 mg noradrenalin dopamin 5-50 µg/kg/min

dobutamine isoprenalin (isoproterenol) Isuprel 0.2 mg inj, 1% oldat Fenil-alkil-amin-származékok: amphetamin, 10-30 mg 9 ephedrin, Ephedrinium chloratum, Epherit tabl. + Calciphedrin tabl. + Coderit tabl. + Coderetta tabl. tiramin oxedrin, Sympatomim csepp naphazolin, Naphazolin oldat, orrcsepp pholedrin, Pulsotyl csepp, inj., oxymethazolin, Afrin orrspray, Nasivin orrcsepp, orrspray, xylometazolin, Novorin orrcsepp 0.05, 01% Szelektív α1-receptor agonisták: phenylephrin, + Coldrex tabl., methoxamin metaraminol Szelektív α2-receptor agonisták: clonidin, Aruclonin szemcsepp, 150µg-2 mg xylazin guanfacin guanabenz α-metildopa medetomidin, dexmedetomidin moxonidin Szelektív β2-receptor agonisták: metaproterenol terbutalin, Terbutalin Retard kapsz., Bricanyl 05mg inj, Bricanyl 0.5 mg belégző por fenoterol, Berodual aeroszol, Berotec aer. 25 mg carbuterol rimiterol salmeterol, Seretid aer., Serevent aer soterenol tretoquinol protokylol SZIMPATOLITIKUMOK Receptoron hatók:

1./ α-szimpatolitikumok nem szelektív: alkiláló vegyületek (irreverzibilis) dibenamin phenoxibenzamin imidazolinszármazékok-tolazolin -phentolamin, Regitin inj. 10 mg indolalkaloid-anyarozs ergot alkaloid ergometrin ergotamin tartarát, Ergam inj., csepp +koffein Kefalgin drg. +belladonna +aminophenazon ergokrisztin ergokornin ergokriptin ergozin dihidroszármazékok: dihidro-ergokrisztin, Anavenol csepp, drg. dihidro-ergokriptin 10 dihidro-ergokornin keveréke: dihidro-ergotoxin, Redergam csepp, tabl. -yohimbin Szelektív α1-receptor bénítók: quinazolinok: prazozin, Minipress tabl., kapsz terazosin arilalkilaminok: 5-metilurapidil Szelektív α2-receptor bénítók: -idazoxan 2./ β-szimpatolitikumok Nem szelektív β gátlók: sotalol, Sotalol, Sotelex inj., tabl, oxprenolol, Trasicor 2 mg tabl., inj, alprenolol, penbutolol propranolol, Propranolol 40 mg tabl., Stobetin tabl Inderal tabl., inj, bunolol nadolol pindolol, Visken tabl., inj timolol, Timoptic szemcsepp

labetalol, Trandate tabl., inj (α-t is gátolja) Szelektív β1-gátlók: practolol metoprolol, Betaloc 50, 100 mg tabl., inj, atenolol, Atenolol tabl., filmtabl, Tenormin 50, 100 mg tabl, filmtabl., inj tolamolol betaxolol, Betoptic szemcsepp, Lokren 20 mg filmtabl. bisoprolol, Concor 5, 10 mg filmtabl. Szelektív β2-gátlók: butoxamin Noradrenalin mennyiségét csökkentők -szintézis gátlása tirozin hidroxiláz gátlása: α-metil-paratirozin szintézis hamis útra terelése: α-metil dopa, Dopegyt, Aldomet tabl. -felszabadulás gátlása végkészülékből (adrenerg neuron bénítók) -guanethidin-debrisoquin-Tendor tabl., -denerválás-6OH-dopamin 11