Egészségügy | Farmakológia » Vegetatív (autonom) idegrendszer

VEGETATÍV (AUTONOM) IDEGRENDSZER Akaratunktól független egyensúlyt biztosít. Ergotrop rendszer: hypothalamusban hátsó lateralis magvak, szimpatikus idegrendszer része izgatják: hallucinogének pszichostimulánsok kokain tirozin gátolják: fenotiazinok butirofenonok Legfelsőbb integráció: limbikus rendszerben (hozzá tartozó kéregterületek: hippocampus, gyrus piriformis), ingerlése ergotrop rendszer izgalamát váltja ki és pszichés aktivitást Trofotrop rendszer: hypothalamus középső és elülső magvaiban Langley: paraszimpatikus és szimpatikus rész transzmitterek: acetilkolin, noradrenalin, adrenalin Szimpatikus idegrendszer: fokozottab erőkifejtés, thoraco-lumbalis szakasz, átkapcsolódás a paravertebrális ganglionokban, kiv. zsigerek, ezek praevertebralisan állandóan aktív, főleg nappal Paraszimpatikus idegrendszer: 1./ Középagy (mesencephalon) III agyideg (n oculomotorius)-pupilla 2./ Medulla oblongata, IIV (n facialis), IX (m glossofaringeus),

X (n vagus) agyidegek, 3./ Gerincvelő sacralis része (2,3,4 szegmentumból) feladata: egyensúly helyreállítása, energiával való takarékossággal transzmitter: acetilkolin (Ach) Kémiai ingerületátvitel általános szabályai: neurotranszmitter: -idegingerlésre az anyag a szerv perfutzátumában jelentősen megnő -jelenléte igazolható fiziológiai, kémiai és farmakológiai módszrekkel -az idegingerlés és az anyag hatását ugyanazok a vegyületek gátolják -a neuron szintetizálja -szinapszisban elbomlik modulátor: preszinaptikusan hatva gátolja vagy serkenti saját vagy más transzmitter felszabadulását szinaptikus résben a transzmitter: -elbomlik: acetilkolinészteráz (Ach) katechol-oxi-metiltranszferáz (noradrenalin) -visszavevődik - uptake 1 -neuronalis - uptake 2 -nem neuronalis denervációs túlézékenység: degeneráció után nem ismert mechanizmussal mediátorszenzibilizálódás (nem csak a transzmitter iránt) 100 000-szeres is lehet oka

lehet: bontóenzim aktivitása csökkent megnő a permeábilitás deszenzibilizáció: sejtek válaszadó képessége csökken oka lehet: G-fehérje - receptor szétkapcsolás receptor lebomlása, expresszió csökkenése, downreguláció receptor lokalizásciójának megváltozása a membránban agonista affinitásának változása, ioncsatorna záródás posztszinaptikus gátlás: gátló transzmitter csökkenti a fiziológiás ingerületátvivő depolarizáló hatását preszinaptikus gátlás: transzmitter felszabadulásának gátlása - autoinhibitió (negatív feedback) - autoreceptor izgatása révén - egy másik anyag gátolja meg a transzmitter felszabadulását heteroreceptorok izgatása révén pl.: noradrenalin α2 rec izgatásával Ach felszabadulást gátolja GANGLION IZGATÓK Terápiás jelentősége nincs. DMPP (dimetilfenilpiperazinium) szelektív nikotinreceptor-agonista, citizinhez és a lobelinhez hasonlóan. GANGLION BÉNÍTÓK 3 mechanizmussal: 1./ Ach

felszabadulás gátlása: prokain, botulinum toxin, Ca2+ elvonás Mg2+ adás, α2 rec. izgatásával 2./ Ach hatásának gátlása kompeticióval (postganglionalis membrán-stabilizálók) pl:pentolinuim, hexamethonium mecamylamin 2 3./ ganglionsejt tartós depolarizációja pl:nikotin Nikotin Nicotiana tabacum alkaloidja farmakológiai hatásai: ganglionon: előbb izgatja, majd bénítja szíven: előbb vagus izgalom, majd szimpatikus túlsúly – tachycardia, pulzusszám nő, vezetési zavarok vérnyomás: előbb süllyed, majd emelkedik, majd újra csökken mirigyszekréció: előbb fokozódik, majd csökken pupilla: előbb szűkül, majd tágul gyomor-bél: émelygés, hányás, hasmenés méh: görcsös összehúzódások neuromuscularis junction: átmenetileg depolarizál, majd kuraréhoz hasonlóan bénulást okoz, rekeszbénulás központi idegrendszeren: előbb izgat, majd bénít a légzőközponton, hányásközponton, vasomotor-centrumon extrapiramidalis rendszerben

dopamint szabadít fel, dohányosok között kevesebb a Parkinson kór hippocampusban noradrenalin szabadul fel akut mérgezés: 1 cigaretta 2-8 mg-t tartalmaz, eliminációja gyors egyéb toxikus anyagok, rákkeltők (CO, karboxi-haemoglobin) 20-60 mg letalis , antidótuma nincs fejfájás, hányás, didergés, izomgyengeség, hasmenés, verejtékezés, pulzus kezdetben gyér, megszokás, komplex feltételes kapcsolatok egyszerre elvonható tolerancia-nikotin receptorok deszenzibilizálód-nak krónikus mérgezés: tartós dohányzás légutak károsodása, idült hurutja, hörgőrák, Ganglionblokkolók: trimetaphan hypotensio, szájszárazság, vizeletvisszatartás, pupillatágulat 3 PARASZIMPATIKUS IDEGRENDSZER Kolinerg transzmisszió: szintézis: kolin ecetsavas észtere (kolin acetiláz, axonalis transzporttal jut az axonterminálisba, mely kolchicinnel és vinblasztinnal gátolható, de specifikus enzimgátló nincs) foszfatidilkolin képződés a májban kis és nagy

affinitású kötőhelyek a kolin felvételére Hemicolinium-3 és Ach nagy koncentrációja gátolja betainná metabolizálódik, vagy foszfolipidbe épül be felvett kolint, kolin-acetil-transzferáz egy acetil-KoA molekulából származó (mitokondrium) acetil csoporttal kapcsolja vesiculában tárolódik (Ach transporter, ATP transzporter, protonpumpa pH=5,5, protongádiens) exocitózis Na+ jenlétét igényli kolinészteráz (neuronális) és butirilkolin (nem neuronális) észteráz metabolizálja (valódi, pseudo-nem specifikus) kolinészteráz két aktív centrummal rendelkezik: anionos - N+-t köt és észter kötési hely - Ach-COOH-t köt, az irreverzibilis bénítók ezt a helyet támadják Acetilkolin hatásmódja: muszkarin receptor (metabotropikus-sejt enzimatikus rendszereire G-fehérjét aktívál (közvetlenül vagy másodlagos hírvivővel) hiperpolarizációt okoz, megnyitja a K+ csatornát, K+ kilép Ach hatásai: szem - miosis (fényreflex, intraocularis

nyomás) - alkalmazkodás macropsia 4 hat) : simaizom - tónus fokozódik, záróizmok megnyílnak szív-ér: erek tónusa csökken, vérnyomás süllyed endothelből NO szabadul fel - vasodilatál pulzusgyérülés, systole gyengül, szívmegállás, szekréció: fokozódik, híg váladék nikotin receptor (ionotropikus) : ioncsatornák működését változtatják meg, depolarizációt okoznak, fokozza a Na+ belépését kolinerg helyek (transzmitter, mediátor): 1./ vegetatív preganglionalis (ganglionban) 2./ postganglionalis paraszimpatikus 3./ motoros idegvégződések 4./ központi idegrendszer sok neuronja Paraszimpatomimetikumok: receptoron hatók:-nikotin agonisták (ganglionstimulánsok): nikotin carbachol klinikumban nem használják szimpatikus hatás: vasoconstrictio tachycardia hypertensio paraszimpatikus hatás: fokozott bél-motilitás nyál és bronhus szekréció fokozott -muszkarinagonisták: kolin észterek kvaterner vegyületek, vér-agy gáton nem

kolinészteráz nem hidrolizálja, hatása tartósabb methacolin oralisan is hat carbachol Carbachol 3% szemcsepp 50-100-szor erősebb nikotinszerű hatása is van bethanechol alkaloidok: muszkarin-Amanita muscaria légyölő galóca gomba erős méreg arekolin –aréka bételdió nikotinszerű hatása is van enyhe euforizáló 5 jutnak át, féreghajtó pilocarpin-cserje alkaloidja Pilocarpinum chloratum Humacarpin 1-2% szemcsepp Pilocarpin 2% szem-olaj főleg glaucomaban használják M2-n gátló hatás a szívre, G-protein fokozza K+ kiáramlást, hyperpolarizál M3-stimulálja (IP3, DAG) a mirigy szekréciót, símaizom kontrakciót postoperatív ileus hólyag atónia kolinészteráz-gátlók: indirekt kolinomimetikumok reverzibilis bénítók: kvaterner vegyületek, vér-agy gáton nem jutnak át, neuromusculáris véglemezen is hatnak edrophonium - reverzibilis gátló (2-10 perc) kurareantagonista neostigmin – szintetikus karbamát észter (1/2-6 óra) kvaterner és

erősebb iv. 05-2 mg p.os 15-30 mg Neostigminum methylsulfuricum bromatum Neostigmin szemcsepp Stigmosan inj. összekapcsolt neostigmin molekulák: distigmin Ubretid 1 mg inj. ambenonium Mytelase 10 mg tabl. piridostigmin Mestinon 60 mg drg physostigmin (eserin) alkaloid, tercier vegyület Physostigminum salicylicum 0.25-05% oldat szemészetben glaukoma kezelésére legjobb: 0.5% physostigmin+ 4.0% pilocarpin Alzheimer kór Ach deficit pótlására 0.1 mg/nap 6 bél, hólyag hűdésben – kurare antagonizálja atropin mérgezés 0.5-2 mg galantamin Nivalin 0.25; 1% inj hóvirág alkaloidja irreverzibilis bénítók: szerves foszfát vegyületek: foszforilálják az enzim észterkötő helyét, ez alig hidrolizál, alkilfoszfátok, rovarírtók, harcigázok, lipidoldékonyak és bejutnak az agyba toxikusak mert nemcsak a kolinészterázt béntják muszkarin és nikotinszerű hatások is -miasthenia gravis -műtétek során az izomrelaxáns kompetitív antagonistájaként

szemészetben (echotiophat, nem jut be a közp.id r-be) toxikus hatások: myosis, nyálfolyás, verejtékezés, bronhus constrictio, tremor, görcsök, hányás, hasmenés, coma, légzésbénulás therapia: 2-4 mg atropin iv. PRALIDOXIM jodid (PAM): oxim csoportja regenerálja az enzimet (kezdetben). OBIDOXIM chlorid: 2 pralidoxim molekula, még hatásosabb PARASZIMPATOLITIKUMOK: Muszkarinreceptor-antagonisták: TROPEINEK-atropin és scopolamin atropin-nadragulya (Atropa belladonna), D-, L-hyoscyamin beléndek (Hyosciamus niger) maszlag (Datura stramonium) Atropinium sulfuricum-FoNo Atropinum sulfuricum 0.1% inj, 1/3 mg tabl Morphinum hydrochloricum 2%+Atropinum sulfuricum 0.05% inj Reasec tabl. L-hyosciamin+ Belloid drg. Solvasthmin tabl. 7 muszkarin szerű hatást antagonizálja: dózis. 1/3 05 mg p os 1 mg max./nap simaizom: ernyeszti, görcsöt old asthma-ipratropium(kvaterner) Atrovent aeroszol Itrop filmtabl., inj gyomor-bél: hányingert, hányást csökkent epegörcsöt

old, gyomorfekély-ma inkább M1 rec.antagonista pirenzepin Pirenzepin Q 25-50 mg tabl. szekréció: csökkenti cardiovascularis: szimpatikus túlsúlyt hoz létre toxikus adag csökkenti a vérnyomást kis dózis: bradycardizál nagy dózis: tachycardizál bőr: tágítja az ereket, erős kipirulás nyakon, mellkason szem: tartós pupillatágulat 1-2 csepp 1%-os oldatból (8-10 nap), diagnosztikus vizsgálatokra, photophobia akkomodációt nehezít, micropsia (tárgyak közelebbinek érezzük) diplopia (a közelebbit homályosan látjuk) glaukomas roham közp. id r: légzőközpont és nyúltagyi központ izgalma tengeri betegségben hatásos, vestibularis izgalmat gátol pszichés aktivitás: nyugtalanság, motoros izgalom, hallucináció, delírium, dühöngés, Parkinson-tüneteket mérsékli, szünteti tolerancia: 10-20-50 mg hatékony atropin elvonás után akut kolinerg izgalmi tünetek (nyáladzás, verejtékezés, hányás) mellékhatás: szomjúság, látási zavarok,

vizelési nehézség , szapora szívműködés, testhőmérséklet emelkedik, vörhenyszerűen kipirult bőr mérgezés: 3-5 mg, izgatottság, támolygó járás, nyelési nehézség, kipirulás, mydriasis 8 10 mg öntudatzavar, hallucinációk, síró-nevető rohamok, örjöngés, jellegzetes fosztó mozdulatok, coma, légzésbénulás terápia: physistigmin D-, L-hyoscin (scopolamin) Hyosciamus niger, Scopola carniolica, Atropa mandragora Scopolaminium bromatum dózis. 02-04 mg erős szedatív hatás (főleg a motoros kéregre) szemben az atropinnal, mely izgat !!! morfinnal együtt narkózist okoz mérgezés. 05 g! halálok-légzésbénulás (morfin potencírozó szinergizmus) Szintetikus tropeinek: homatropin – atropinnál gyengébb (4-6-szor), kvaterner tropeinek: erősebb hatásúak, nem jutnak be a közp. id r-be methylatropin + Meristin tabl., kúp, Steralgin inj. methylhomatropin + Bilagit drg. Ridol tabl., inj, kúp, Troparin combinatum tabl. ipratropium Atrovent

aeroszol Itrop filmtabl., inj ipratropium+ Berodual aeroszol butilscopolamin Scobutil 10 mg inj. Egyéb: szintetikus nem tropein származékok trantelin Gastrixon inj., tabl tropicamid Mydriacil 0.5; 10 % szemcsepp Mydrum szemcsepp pirenzepin Pirenzepin Q 25-50 mg tabl. 9 Kolinerg neurotoxin: AF 64A degeneratív kórképek modellezésére Alzheimer kór Paraszimpatomimetikumok: I./ receptoron hatók I.a/ nikotin agonisták: nikotin (20-60 mg letalis) carbachol I.b/ muszkarin agonisták: kolin észterek: acetilkolin methacolin carbachol Carbachol 3% szemcsepp, Myostat szemcsepp bethanechol alkaloidok: muszkarin arekolin pilocarpin Humacarpin 1-2% szemcsepp, Pilocarpin 2% szemolaj II./ koliészteráz bénítók II.a/ reverzibilis:edrophonium neostigmin p. os: 15-30 mg, iv: 05-2 mg Neostigmin szemcsepp, Stigmosan inj, distigmin Ubretid 0.5 mg inj, 5 mg tabl ambenonium Mytelase 10 mg tabl. piridostigmin Mestinon 60 mg drg. physostigmin 0.25-05% szemcsepp, atropin mérgezés:05-2 mg

galantamin Nivalin inj 0.25-10% inj II.b/ irreverzibilis: alkil foszfátok echotiophat enzimet regenerál: pralidoxim jodid (PAM) obidoxim chlorid Paraszimpatolitikumok: I./ tropeinek : atropin Atropinum Sulfuricum 01 % inj, 1/3 mg tabl 1mg max dózis mérgezés: 3-10 mg letalis:100 mg scopolamin Scopolaminum bromatum 0.2-04 mg mérgezés: 0.5 g! II./ szintetikus tropeinek: tercier: homatropin kvaterner: metilhomatropin+Bilagit drg, Ridol tabl, inj, kúp, Troparin comb. tabl metilatropin Meristin tabl., kúp 10 ipratropium Atrovent aeroszol, Itrop filmtabl., inj butilscopolamin Scobutil 10 mg inj. III./ egyéb szintetikus származékok: trantelin Gastrixon inj, tabl tropicamid Mydriacil szemcsepp Mydrum szemcsepp pirenzepin Pirenzepin tabl. Kolinerg neurotoxin: AF 64A Paraszimpatomimetikumok: I./ receptoron hatók I.a/ nikotin agonisták: nikotin (20-60 mg letalis) carbachol I.b/ muszkarin agonisták: kolin észterek: acetilkolin methacolin carbachol Carbachol 3% szemcsepp Myostat

szemcsepp bethanechol alkaloidok: muszkarin arekolin pilocarpin Humacarpin 1-2% szemcsepp, Pilocarpin 2% szemolaj II./ koliészteráz bénítók II.a/ reverzibilis: edrophonium neostigmin p. os: 15-30 mg, iv: 05-2 mg Neostigmin szemcsepp, Stigmosan inj, distigmin Ubretid 0.5 mg inj, 5 mg tabl ambenonium Mytelase 10 mg tabl. piridostigmin Mestinon 60 mg drg. physostigmin 0.25-05% szemcsepp, atropin mérgezés:05-2 mg galantamin Nivalin inj 0.25-10% inj II.b/ irreverzibilis: alkil foszfátok, növényvédőszerek, harcigázok echotiophat enzimet regenerál: pralidoxim jodid (PAM) obidoxim chlorid 11 Paraszimpatolitikumok: I./ tropeinek : atropin Atropinum Sulfuricum 0.1 % inj, 1/3 mg tabl 1/3-0.5 mg, max 1mg egyszeri dózis mérgezés: 3-5-10 mg scopolamin Scopolaminum bromatum 0.2-04 mg mérgezés: 0.5 g! II./ szintetikus tropeinek: tercier: homatropin kvaterner: metilhomatropin+Bilagit drg, Ridol tabl, inj, kúp, Troparin comb. tabl metilatropin Meristin tabl., kúp ipratropium

Atrovent aeroszol, Itrop filmtabl., inj butilscopolamin Scobutil 10 mg inj. III./ egyéb szintetikus származékok: trantelin Gastrixon inj, tabl tropicamid Mydriacil szemcsepp Mydrum szemcsepp pirenzepin Pirenzepin tabl. Kolinerg neurotoxin: AF 64A Anticholinesterase agenst acting selectively in CNS Donezepil 5 mg/daily 10 mg/daily for 4-8 weeks for 6 months 12 Rivastigmin 6-12 mg/daily Metrifonat 15-60 mg/daily " Galantamin Physostigmine (side effects) 13